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RTK Signalweg

Rezeptor Tyrosin Kinasen (RTKs) sind membrangebundene Kinasen, die nach der Bindung rezeptorspezifischer Liganden aktiviert werden. Sie stellen die größte Klasse der Membranrezeptoren dar, die Signalkaskaden durch ihre charakteristische Enzymaktivität auslösen. Diese Strukturen, Aktivierungsmechanismen und Schlüsselkomponenten der Signalwege sind bei Vielzellern stark konserviert. Beim Menschen sind 58 RTK bekannt, die entsprechend ihrer Topologie in 20 verschiedene Klassen eingeordnet werden.

Zu den aktivierenden Stimuli gehören eine Vielzahl von Wachstumsfaktoren, Hormonen und Zytokinen. Die meisten RTKs werden bei der Ligandenbindung aktiv und dimerisieren. Die aktivierte RTK phosphoryliert Aktivatoren der nachgeordneten Signalkaskaden, wie z. B. NF-kB-, MAPK- und Ca2+-abhängige Signalübertragungen, und des JAK-STAT-Signalwegs.

Dementsprechend beeinflussen RTKs eine große Bandbreite von Prozessen von der Dynamik des Zytoskeletts, Zellwachstum und Differenzierung bis hin zu Entzündung, Apoptose und Tumorprogression. Trotz der Vielfalt von Rezeptoren und Wirkungen sind nur wenige Kernprozesse an RTKs beteiligt. Aus diesem Grund ist die Durchführung quantitativer Analysen bestimmter Faktoren, wie z. B. die Expressionsgrenzen einer RTK, für das Verständnis der Signalübertragungsprozesse ebenso entscheidend wie für die Vorhersage qualitativer Ergebnisse.

Ligand

HGF (Hepatocyte Growth Factor (Hepapoietin A, Scatter Factor)):

RTK

MST1R (Macrophage Stimulating 1 Receptor (C-Met-Related tyrosine Kinase)):

ALK (Anaplastic Lymphoma Receptor tyrosine Kinase):

PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor, alpha Polypeptide):

KCNH8 (Potassium Voltage-Gated Channel, Subfamily H (Eag-Related), Member 8):

TIE1 (tyrosine Kinase with Immunoglobulin-Like and EGF-Like Domains 1):

ERBB4 (V-Erb-A erythroblastic Leukemia Viral Oncogene Homolog 4 (Avian)):

Adaptors

SHC1 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 1):

SHC2 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 2):

GAB1 (GRB2-Associated Binding Protein 1):

SHC3 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 3):

GEF

GTPase

RAC2 (Ras-Related C3 Botulinum Toxin Substrate 2 (Rho Family, Small GTP Binding Protein Rac2)):

RAC3 (Ras-Related C3 Botulinum Toxin Substrate 3 (Rho Family, Small GTP Binding Protein Rac3)):

Inhibitor

Kinase

AKT3 (V-Akt Murine Thymoma Viral Oncogene Homolog 3 (Protein Kinase B, Gamma)):

PIK3CG (Phosphoinositide-3-Kinase, Catalytic, gamma Polypeptide):

Messenger

Phosphatase

PPP3CA (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, alpha Isoform):

PPP3CB (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, beta Isozyme):

PPP3CC (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, gamma Isozyme):

Phospholipase

Pro-apoptotic

Protease

Protein kinase

Regulator

Transcription factor

NFATC1 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 1):

STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1, 91kDa):

STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (Acute-Phase Response Factor)):

NFAT5 (Nuclear Factor of Activated T-Cells 5, Tonicity-Responsive):

NFAT1 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 2):

NFATC3 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 3):

NFATC4 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 4):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

Others

WIPF1 (WAS/WASL Interacting Protein Family, Member 1):

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