Gebiete: ,

Eine IRF8-bindende Promotervariante und AIRE kontrollieren die gemischte Expression von CHRNA1 im Thymus

Die Expression gewebebeschränkter Autoantigene im Thymus sorgt bei für die Toleranz dieser Autoantigene und schützen damit vor Autoimmunerkrankungen.

Einer Reihe von Autoantigenen, die in den medullären Thymusepithelzellen vorkommen, werden zum Teil von dem Autoimmunregulator kontrolliert. ist ein nukleares Protein. Mangelmutationen von bewirken das polyendokrine Autoimmunsyndrom Typ 1. Es müssen aber noch weitere Faktoren bei der Regulation der promiskuitiven Expression der Autoantigene eine Rollen spielen.

M. Giraud von der Universität Paris-Descartes in Frankreich beschrieb nun zusammen mit weiteren Kollegen aus Frankreich, sowie Großbritannien, Deutschland und Italien einen Mechanismus, der die thymische Transkription eines prototypischen gewebebeschränkten menschlichen Autoantigens, , kontrolliert. Dieses Gen kodiert die des . Dieser ist das Hauptziel pathogener Autoantikörper bei Myasthenia gravis, der schweren Muskelschwäche. Durch die Resequenzierung des -Gens fanden die Wissenschaftler eine funktionell bi-allelische Variante im Promotor, die in zwei unabhängigen Populationen (Frankreich und Großbritannien) mit einem frühen Ausbruch von Krankheiten assoziiert wird. Diese Variante verhindert die Bindung von IRF8 (interferon regulatory factor 8) und stört damit in vitro die -Promotoraktivität in den Epitehlzellen des Thymus. Sowohl die -Promotorvariante als auch verändern die -mRNS-Konzentration in den medullären Thymusepithelzellen ex vivo und im Transaktivationstest (transactivation assay). Diese Befunde weisen auf eine wichtige Funktion von und dem für die Regulation quantitativer Expression dieses Autoantigens im Thymus hin. Gemeinsam bestimmen sie wahrscheinlich die Grenze zwischen Selbsttoleranz und Autoimmunreaktion.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Antikörper aus dem Gebiet Immunologie:

Antikörper aus dem Gebiet Rezeptoren: