CAR-T Immuntherapie

Während immunonkologische Innovationen die Krebsbehandlung verändern, haben Zelltherapien aufgrund ihrer hohen klinischen Remissionsrate bei hämatologischen Krebserkrankungen große Aufmerksamkeit erlangt. Seit 2018 haben Zelltherapien mehr Remissionen erzielt als Krebsimpfstoffe, wobei Therapien mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) das globale Rennen in der Entwicklung von Zelltherapien anführen. Mit der rasanten Entwicklung der vergangenen zehn Jahre hat sich die CAR-T-Immuntherapie zu einem wichtigen Feld entwickelt, in dem kommerzielle Organisationen intensiv konkurrieren und Hochschulen sowie Industrie eng zusammenarbeiten.¹

Die Therapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen stellt einen bedeutenden Fortschritt in der personalisierten Krebsbehandlung dar. Bei dieser Strategie werden die patienteneigenen T-Zellen genetisch so verändert, dass sie einen synthetischen Rezeptor exprimieren, der an ein Tumorantigen bindet. Die CAR-T-Zellen werden anschließend für den klinischen Einsatz expandiert und dem Patienten zurückinfundiert, um chemotherapieresistente Krebszellen anzugreifen und zu zerstören.² Die CAR-T-Zelltherapie nutzt die Kraft des körpereigenen Immunsystems, indem sie genetisch veränderte T-Zellen über zielgerichtete Liganden mit den Oberflächenantigenen von Tumorzellen verbindet. Klinische Studien haben überzeugende Gesamtansprech- und Überlebensraten bei Patienten mit B-Zell-Malignomen gezeigt.³

Neue Entwicklungen in der CAR-T-Immuntherapie: in vivo erzeugte CAR-T-Zellen

In jüngster Zeit wurden neue in vivo-CAR-T-Ansätze beschrieben. Dabei werden CAR-kodierende Konstrukte systemisch mithilfe viraler oder nicht-viraler Vektoren verabreicht, um endogene T-Zellen direkt im Körper zu funktionellen CAR-T-Effektorzellen umzuprogrammieren. Dieses Konzept gewinnt an Bedeutung, da es zentrale Einschränkungen der konventionellen CAR-T-Therapie adressieren könnte, wie individualisierte Herstellung, lange Produktionszeiten und eingeschränkte Verfügbarkeit. In ihren Veröffentlichungen von 2026 beschreiben Wang et al. und Gao et al. die in vivo-CAR-T-Generierung als eine aufkommende Strategie, die Plattformen wie lentivirale Vektoren, virusähnliche Partikel, adeno-assoziierte Vektoren und Lipidnanopartikel nutzt.^4,5 Ein erster klinischer Machbarkeitsnachweis wurde 2026 von Aalipour et al. in Nature Medicine berichtet.⁶ In dieser Phase-1-Studie wurde ein anti-BCMA-CAR in vivo nach intravenöser Gabe eines lentiviralen Vektors bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom erzeugt. Die Ergebnisse zeigen, dass die direkte Generierung funktioneller CAR-T-Zellen beim Menschen möglich ist und starke antitumorale Effekte hervorrufen kann.⁴

Die potenziellen Vorteile von in vivo-CAR-T liegen vor allem in praktischen und translationalen Aspekten. Durch den Wegfall von Leukapherese, ex vivo-Zellmanipulation und zentralisierter Herstellung könnte diese Strategie die Zeit bis zur Behandlung verkürzen und die Logistik vereinfachen. Gleichzeitig bestehen weiterhin erhebliche Herausforderungen, darunter die gezielte Lieferung an T-Zellen, die Vermeidung von Off-Target-Effekten, die Kontrolle der CAR-Expression sowie Sicherheitsaspekte der Vektoren. Insgesamt sollte die in vivo-CAR-T-Technologie derzeit als Weiterentwicklung der bestehenden Ansätze betrachtet werden.

CAR-T-Immuntherapie: Die wichtigsten CAR-T-Zielstrukturen

Nach Daten des US-Patent- und Markenamts (USPTO) ist die Zahl der CAR-T-bezogenen Patente in den letzten zehn Jahren stark gestiegen. Die USA und China führen diese Entwicklung an, gefolgt von europäischen Ländern. CD19 ist mit Abstand das am häufigsten untersuchte Ziel, gefolgt von BCMA, CD20, Mesothelin sowie PD-1/PD-L1.

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CD19

BCMA(TNFRSF17)

CD20(MS4A1)

Mesothelin

PD-1/PD-L1

HER-2

CD22

EGFR

MUC1

HLA (CD74)

EGFRvIII

CD33

CD123

CD30(TNFRSF8)

ROR1

GPC3

CEA

PSMA

CD38

GD2

Referenzen

Julian Pampel, BSc

Content Manager at antibodies-online.com

Creative mind of antibodies-online with a keen eye for details. Proficient in the field of life-science with a passion for plant biotechnology and clinical study design. Responsible for illustrated and written content at antibodies-online as well as supervision of the antibodies-online scholarship program.

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