Typ 2 Diabetes Mellitus Patienten besitzen eine reduzierte Oxidationsfähigkeit für Fette und erhöhte Mengen freier Fettsäuren in ihrer Zirkulation. Dies ist einer der Hauptursachen für Insulinresistenz, insbesondere im Skelettmuskel. Dadurch wird die Insulin stimulierte Glukoseaufnahme behindert, was vermutlich mit einer erhöhten Einlagerung von Lipiden in den Muskelzellen einhergeht. Eine Reduktion der oxidativen Kapazität der Muskulatur verschlimmert diesen Zustand zusätzlich. Typ 2 Diabete Mellitus ist mit metabolischer Inflexibilität verknüpft, das heißt, dass das von Insulin gesteuerte Umschalten von Fettsäure- zu Glukoseoxidation herabgesetzt ist. Eine reduzierte Fettoxidation und metabolische Inflexibilität sind daher wichtige Komponenten bei der Entstehung von Insulinresistenz. Die Ursachen dieser Störungen bei Typ 2 Diabetes sind nicht vollständig aufgeklärt. Eine gestörte Mitochondrienfunktion ist eine wahrscheinliche Erklärung. Hinweise darauf geben in vivo und ex vivo Studien, die darauf hindeuten, dass eine gestörte Mitochondrienfunktion im Skelettmuskel zur Entwicklung von Insulinresistenz und Typ 2 Diabetes Mellitus beitragen kann. Fettleibigkeit (Adipositas) spielt nicht nur eine Rolle im Fall der Skelettmuskulatur, sondern auch in Adipozyten. Fettgewebe reguliert die Energieverwendung sowie die Aufnahme von Nahrung, indem es den Appetit regelt. Dies geschieht durch eine große Anzahl an Adipokinen und verwandten Substanzen, wie beispielsweise Leptin, Adiponectin, Omentin, Visfatin, Resistin, Tumor Necrosis Factor-a (TNF-alpha), Interleukin-6 (IL-6), Retinol-Binding Protein 4 (RBP4) und vielen anderen.