Konformationswechsel von Syntaxin-1 kontrolliert die Fusion synaptischer Vesikel

Eine Forschergruppe aus den USA, Deutschland und den Niederlanden hat kürzlich Knockin/Knockout-Mäuse gezüchtet, die nur »offenes« Syntaxin-1B exprimieren.

Das SNARE-Protein Syntaxin-1 kommt während der synaptischen Vesikelvereinigung in zwei Konformationen vor, die beide an Munc18-1 binden: die »offene« Konformation innerhalb des SNARE-Komplexes und die »geschlossene« Konformation außerhalb des SNARE-Komplexes. Die SNARE-Komplexe mit dem offenen Syntaxin-1 und Munc18-1 sind essenziell für den Vorgang der Exozytose.

Syntaxin1B»offen«-Mäuse waren vorerst lebensfähig, starben dann aber an generalisierten Krampfanfällen, als sie 2-3 Monate alt waren. Die Bindung zwischen Munc18-1 und Syntaxin-1 war in den Syntaxin-1B»offen«-Synapsen gehemmt und die Anzahl der zur Ausschüttung bereiten Vesikel war geringer. Die Rate der synaptischen Vereinigungen war andererseits erheblich erhöht.

Die »geschlossene« Konformation von Syntaxin-1 scheint daher die Eröffnung der Verschmelzungsreaktion von Synapse und Versikel zu blockieren, die dann ersatzweise durch SNARE-Komplex/Munc18-1-Verbindungen zustande kommt.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Syntaxin-1

Syntaxin-1A

Munc18

N-Ethylmaleimid-sensitiver Factor (Ligand von SNARE)

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