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Das hemmende Zytokin IL-35 reguliert die Aktivität von T-Zellen

In einer aktuellen Studie des St. Jude Children's Research Hospital in Memphis (USA) konnte Interleukin-35 als neues hemmendes Zytokin identifiziert werden, das für eine maximale Suppressionsaktivität benötigt wird.
Interleukin-35 wird vermutlich von T-reg Zellen produziert, einer Subpopulation CD4-positiver T-Zellen, die für den Erhalt der Selbsttoleranz essenziell sind und Autoimmunerkrankungen verhindern. T-reg Zellen schützen auch vor chronischen Entzündungskrankheiten wie Asthma und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und regeln die Lymphozytenausbreitung. Andererseits unterdrücken sie die natürliche Immunreaktion auf Parasiten und Viren, allerdings auch gegen therapeutisch eingesetzte Antitumorimpfstoffe.

Das Ebi3-Gen (Epstein-Barr-virus-induced gene 3; kodiert für IL-27β) und das Gen für Interleukin-12α (IL-12α = p35) werden von murinen Foxp3+ (forkhead box P3) T-reg Zellen exprimiert, von ruhenden oder aktivierten Effektor-CD4+-T-Zellen jedoch nicht. T-reg Zellen sezernieren auch ein Ebi3-IL-12α-Heterodimer.

Ebi3 und IL-12a mRNS sind in T-reg Zellen hochreguliert, die mit Effektor-CD4+-T-Zellen in Kokultur gehalten werden, wodurch die Ebi3 und IL-12-α Synthese gesteigert wird. Ebi3 ist ein downstream Ziel von Foxp3, ein Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung und die Funktion der T-reg Zellen benötigt wird. Experimentell konnte nachgewiesen werden, dass Ebi3 -/- und IL-12a -/- T-reg Zellen in vitro eine reduzierte Regulationsaktivität entfalten. In vivo sind sie unfähig, die homöostatische Proliferation zu kontrollieren oder chronisch-entzündliche Darmerkrankungen zu heilen.

Diese phänotypischen Charakteristika unterscheiden sich von anderen IL-12 Familienmitgliedern, weswegen dieses neue Ebi3-IL-12-α-Heterodimer jetzt Interleukin-35 (IL-35) genannt wurde.
Ektop exprimiertes IL-35 überträgt die regulatorische Aktivität auf naive T-Zellen und rekombinantes IL-35 unterdrückt die Vermehrung von T-Zellen.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Interleukin 12 (IL-12)

Interleukin 27 (IL-27)

Ebi3 CD4+ T-Zellen

Epstein-Barr-virus

Foxp3

T-Zellen

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31.03.2008 | Anna Lena Marwedel   RSS Feed   Fachbeiträge   Bookmark and Share

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