Aktuelle Studien deuten darauf hin, daß Histon-Lysinmethylierungen, ähnlich wie andere kovalente Modifikationen, Enzym-katalysierte Umkehrreaktionen unterliegen.

Bisher wurde bei LSD1 (auch als AOF2 bekannt) und Proteinen mit Jumonji C-Domäne (JmjC) nachgewiesen, daß sie Histon Demethylaseaktivität besitzen. LSD1 katalysiert die Entfernung von H3K4me2/H3K4me1 durch eine Flavin-Adenin-Dinukleotid-abhängige Oxidationsreaktion. JmjC-Domänen-Proteine dagegen entfernen die Methylgruppen von Histonen durch eine Hydroxylierungsreaktion, die alpha-Ketoglutarat und FeII als Kofaktoren benötigen.

Obwohl immer mehr Histondemethylasen entdeckt und biochemisch charakterisiert werden, sind ihre biologischen Funktionen, besonders im Zusammenhang mit einem Tiermodell, nur unzureichend beschrieben. Y. Okada hat mit mehreren Kollegen verschiedener nordamerikanischer Institute mit einem loss-of-function Ansatz demonstriert, daß die Maus-H3K9me2/H3K9me1-spezifische Demethylase JHDM2A (auch JMJD1A) essenziell für die Spermatogenese ist. Das Forscherteam zeigte, daß Mäuse mit defektem Jhdm2a post-meiotische Chromatin-Kondensationsdefekte aufweisen und daß JHDM2A direkt an Tnp1 (transition nuclear protein 1) und Prm1 (Protamin 1) bindet und auch die Expression ihrer Gene kontrolliert. Die Genprodukte sind für die Verpackung und Kondensation von Spermienchromatin erforderlich.

Die Studie deckt die Rolle von JHDM2A in der Spermatogenese auf und entdeckt die Gene für Tnp1 und Protamin 1 als direktes Ziel von JHDM2A.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Tnp1

LSD1 / AOF2

Jumonji

Histone H3-Methyl K4 (H3K4me1)

Histone H3-Methyl K9 (H3K9me1)

Histone H3-Dimethyl K9 (H3K9me2)

Jumonji Domain containing 1C

Jumonji AT rich interactive domain 1A (JMJD1C)

Jumonji AT rich interactive domain 2

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