Das eukaryote Genom kann in aktive (euchrome) sowie inaktive (heterochrome) Chromatindomänen eingeteilt werden. Post-translationale Modifikationen der Histone sind der Schlüssel zur Definition dieser funktionalen Zustände, insbesondere der Promotorregionen.

Gemeinsame regulatorische Interaktionen zwischen den Histonen und den Enzymen, die sie katalysieren, tragen durch einen unbekannten Mechanismus zur Formung dieser epigenetischen Landschaft bei.E. Guccione und seine Kollegen vom Europäischen Institut für Onkologie (IEO) in Italien beobachteten in einer vorangegangenen Studie, daß asymmetrische Dimethylierung von Histon H3 Arginin 2 (H3R2me2a) entgegengesetzt mit der Di- und Trimethylierung des H3 Lysins 4 (H3K4me2, H3K4me3) an menschlichen Promotoren korreliert.

Jetzt zeigte die Forschergruppe, daß die Argininmethyltransferase PRMT6 die H3R2-Dimethylierung in vitro katalysiert und in vivo die allgemeinen H3R2me2a-Werte kontrolliert. H3R2-Methylierung durch PRMT6 wurde durch die Anwesenheit von H3K4me3 am H3-Ende verhindert. Im Gegensatz dazu verhinderte H3R2me2a die Methylierung von H3K4 und band über einen ASH2/WDR5/MLL-Familienmethyltransferasekomplex an das H3-Ende.

Eine Chromatin-Immunpräzipitation zeigte, daß H3R2me2a im Körper und am 3'-Ende menschlicher Gene verteilt war, unabhängig von ihrem Transkriptionsstatus. Von aktiven Promotoren wurde es auf lokaler Ebene gezielt entfernt. Gleichzeitig trat dabei auch H3K4me3 auf.

Der gegenseitige Antagonismus zwischen H3R2- und H3K4-Methylierung könnte, zusammen mit der Verbindung des MLL-Familienkomplexes mit der basalen Transkriptionsmaschinerie, zu den lokalen Mustern der H3K4-Trimethylierungscharakteristik bei ruhenden oder aktiven Promotoren der Säugetiergenome beitragen.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Histon H3

Trimethyliertes H3 Lysin 4 (H3K4me3)

Methyliertes H3 Lysin 4

PRMT6

ASH2

WDR5

MLL

MLL-1

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