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IRE1 Signalgebung beeinflusst "Zellschicksal"

Steht das endoplasmatische Retikulum (ER) unter Streß, so werden eine Reihe von Signalwegen aktiviert, die kollektiv als UPR (unfolded protein response) bezeichnet werden.
Die drei UPR-Zweige , und fördern das Überleben der Zelle, indem sie den Anteil falsch gefalteter Proteine reduzieren. Die UPR-Signalgebung fördert ebenfalls den apoptotischen Zelltod, wenn der ER-Streß nicht abnimmt. Wie die UPR seine zytoprotektive und proapoptotische Wirkung reguliert, und letztendlich über Leben oder Tod der Zelle entscheidet, ist unbekannt.

J. H. Lin und seine Kollegen von der Universität von Kalifornien (USA) entdeckten, daß und Aktivitäten in menschlichen Zellen durch anhaltenden Streß des ER gedämpft wurden. Im Gegensatz dazu wurde die -Signalgebung erhalten. bewirkt Translationshemmungen und die Induktion des proapoptotischen Transkriptionsregulators .

Wenn die -Aktivität künstlich verstärkt wurde, überlebten deutlich mehr Zellen. Diese Beobachtung weist auf eine Verbindung zwischen der Dauer der UPR-Signalgebung und Leben oder Tod der Zellen nach ER-Streß hin.

Die wichtigsten Entdeckungen dieser Zellkulturstudie wurden im Tiermodell für Retinitis pigmentosa nachvollzogen, da von dieser Krankheit angenommen wird, daß sie durch "falsch gefaltete" Proteine entsteht. Die Tiere besaßen Photorezeptoren, die ein mutantes exprimierten. So sollte ermittelt werden, ob UPR für den Tod der Retinazellen verantwortlich ist. Eine gezielte Verringerung der zytoprotektiven Zweige der UPR trugen im Tiermodell zum Zelltod in der Retina bei.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Antikörper aus dem Gebiet Apoptose: