Während des Essens verhindert zirkulierendes Pankreas-Insulin die Glukoseproduktion der Leber durch die Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase AKT und anschließende Phosporylierung des Forkhead-Transkriptionsfaktors FOXO1.

Bei fastenden Organismen erhöht FOXO1 zusammen mit dem cAMP-sensiblen Koaktivator TORC2 die Expression der für die Glukoneogenese wichtigen Gene. Als Reaktion auf Glukagon aus der Pankreas wird TORC2 an der Stelle Ser 171 dephosphoryliert und zum Zellkern transportiert. Dort stimuliert es das glukoneogenetische Programm indem es an CREB bindet.

R. Dentin und Y. Liu vom Salk Institut für Biologische Studien (Salk Institute For Biological Studies) zeigten mit ihren Kollegen aus Korea und den USA, daß Insulin die glukoneogenetische Genexpression bei Mäusen während erneuter Fütterung unterbindet. Insulin fördert dabei die Phosphorylierung und den Ubiquitin-abhängigen Abbau von TORC2. Die TORC2-Aktivität wird von Insulin durch die Auslösung der Serin/Threonin-Kinase SIK2 gestört, die durch Akt2-Vermittlung an Ser 358 phosphoryliert wird. Aktivierte SIK2 stimuliert nun die Ser 171-Phosphorylierung und zytoplasmatische Translokation von TORC2.

Phosphoryliertes TORC2 wurde während der erneuten Fütterung von 26S Proteasomen durch eine Verbindung mit COP1, einem Substratrezeptor für einen E3-Ligasekomplex der TORC2-Ubiquitinierung an Lys 628 fördert, abgebaut. TORC2-Proteinwerte und -aktivität sind bei Diabetes erhöht, weil die TORC2-Phosphorylierung blockiert ist. Die Forschungsergebnisse deuten auf eine wichtige Rolle dieses Signalweges für die Aufrechterhaltung der Glukosehomöostase hin.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

TORC2

FOXO1

Insulin

CREB

Akt2

COP1

cAMP (zyklisches Adenosinmonophosphat)

Ubiquitin

Glukagon

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