Der Wachstumsfaktor TGF-beta (transforming growth factor-beta) ist ein wichtiger Negativregler der adaptiven Abwehr. TGF-beta wird als inaktive Vorstufe von Zellen abgegeben, und muß für die Ausübung seiner biologischen Wirksamkeit dann aktiviert werden. Über die Mechanismen, die die TGF-beta-Aktivierung und -Funktion im Immunsystem regulieren, ist allerdings nur wenig bekannt.

M. A. Travis von der Universität von Kalifornien (USA) und seine Kollegen zeigten nun, daß der Verlust des TGF-beta-aktivierenden Integrins alpha-V beta-8 auf den Leukozyten bei Mäusen zu schweren Entzündungskrankheiten der Eingeweide und altersabhängiger Autoimmunkrankheiten führt.
Der Ausbruch der Autoimmunkrankheiten fällt zum Großteil auf die Abwesenheit von alpha-V beta-8 auf dendritischen Zellen zurück, da Mäuse denen alpha-V beta-8 prinzipiell auf den dendritischen Zellen fehlt, ähnliche immunologische Abnormalien aufweisen.
Mäuse, denen das alpha-V beta-8 auf allen Leukozyten fehlt, entwickeln ebenfalls die gleichen Abnormalien, wohingegen das Fehlen von alpha-V beta-8 auf T-Zellen alleine keine phänotypische Auswirkungen zeigte.

Die Wissenschaftler wiesen ebenfalls nach, daß dendritische Zellen, denen alpha-V beta-8 fehlte, die regulatorischen T-Zellen (TR-Zellen) in vitro nicht aktivieren konnten. Diese Fähigkeit ist auch von der TGF-beta-Aktivität abhängig. Dazu kommt, daß Mäuse, denen alpha-V beta-8 auf den dendritischen Zellen fehlte, einen verringerten Anteil an TR-Zellen im Darmgewebe aufwiesen.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß alpha-V beta-8-vermittelte TGF-beta-Aktivierung durch dendritische Zellen für die Verhinderung von Immundysfunktionen und damit von Entzündungskrankheiten der Eingeweide und Autoimmunkrankheiten sehr wichtig ist.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

TGF-beta

Integrin alpha-V

Integrin beta-8

Dendritische Zellen

Leukozyten (CD97)

Integrin alpha-V beta-3

Integrin alpha-V beta 5

T-Zellen

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