Der Tumorsuppressor und Transkriptionsaktivator p53 wird von mehreren post-translatorischen Modifikationen reguliert. Darunter auch die Lysinmethylierung. Die Lysinmethylierung der Histone ist - wir kürzlich gezeigt wurde - reversibel. Es ist aber nicht bekannt, ob auch Proteine, die keine Histone sind, demethyliert werden können.

J. Huang vom Wistar Institut in Philadelphia (USA) wies jetzt mit Kollegen aus den USA und Wien nach, daß die Histon-Lysin-spezifische Demethylase LSD1 in menschlichen Zellen mit p53 interagiert um die von p53 eingeleiteten Transkriptionsaktivierungen zu hemmen, sowie die von p53 geförderte Apoptose. Die Forscher entdeckten, daß LSD1 in vitro sowohl Monomethylierungen (K370me1) als auch Dimethylierungen (K370me2) von der Smyd2-abhängigen Monomethylierungsstelle K370 entfernt.
In Vivo zeigt LSD1 jedoch bei K370 eine starke Präferenz für die Entfernung von Dimethylierungen. Die Entfernung wird von einer speziellen, allerdings sonst unbekannten Methyltransferase ausgeführt.

Die Ergebnisse der Wissenschaftler legen nahe, daß K370me2 eine zu K370me1 unterschiedliche Rolle in der Regulation von p53 inne hat. K370me1 hemmt die Funktion von p53, wohingegen K370me2 die Assoziation mit dem Koaktivator 53BP1 (p53-binding protein 1) über Tandem-Tudor-Domänen des 53BP1 fördert.
LSD1 hemmt die Funktion von p53 also durch die Hemmunng seiner Interaktion mit 53BP1. Diese Beobachtungen zeigen, daß p53 von Lysinmethylierung und -demethylierung dynamisch reguliert wird. Der Methylierungsstatus eines einzigen Lysinrestes führt zu einem bestimmten regulatorischen Ergebnis. Lysinmethylierung bietet daher eine ähnliche regulatorische Komplexität sowohl für Histonproteine, als auch für nicht-Histone.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

p53

p53BP1

LSD1

Lysin (methyliert & acetyliert)

Lysin (methyliert)

Histon Proteine

Smyd5

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