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Dominant-negative Mutationen in der DNS-Bindedomäne von STAT3 bewirken das Hyper-IgE-Syndrom

Hyperimmunoglobulin-E-Syndrom (HIES) ist ein primärer , charakterisiert durch eine starke Erhöhung des -Spiegels im Blut, Skelettabnormalien, wiederkehrende mit Hautabzessen und zystenbildende . Die ist unverhältnismäßig milde und wird als "kalter Abzeß" bezeichnet.

Obwohl von einigen Fällen familiärer HIES mit autosomal dominantem oder rezessivem Erbgang berichtet wurde, treten die meisten Fälle von HIES sporadisch auf. Die Pathogenese ist lange Zeit unbekannt gewesen.

Y. Minegishi hat nun mit der Hilfe von Mitarbeitern aus ganz Japan gezeigt, daß dominant-negative Mutationen im menschlichen -Gen () zur klassischen multisystemischen HIES führen. Die Wissenschaftler fanden heraus, daß 8 von 15 nicht miteinander verwandten Patienten mit nicht-familärem HIES heterozygote -Mutationen aufwiesen. Bei Eltern und Geschwistern der Patienten konnten die mutanten -Allele aber nicht gefunden werden. Die Mutationen waren also spontan aufgetreten. Fünf verschiedene Mutationen wurden gefunden, von denen alle in der DNS-Bindedomäne von lokalisiert waren. Es wurde bei den Patienten eine fehlerhafte Reaktion der peripheren Blutzellen auf beobachtet, darunter und . Die DNS-Bindefähigkeit von war in diesen Zellen stark herabgesetzt. Alle fünf Mutanten waren alleine nicht funktionsfähig und zeigten dominant-negative Effekte, wenn sie mit Wildtyp- koexprimiert wurden. Die Ergebnisse werfen ein Licht auf die vielfältigen Rollen, die im Menschen spielt und unterstreichen die Beteiligung mehrerer in der Pathogenese von HIES.

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