Wenn Telomere wegen des DNS-Verlustes bei der Replikation oder wegen der Hemmung von Shelterin Dysfunktionen aufweisen, tragen diesen Zellen die Kennzeichen von ATM (ataxia telangiectasia mutated) Kinase Signalgebung. Die Telomerdysfunktion könnte auch noch einen ATM-unabhängigen Signalweg auslösen, z.B. den ATR-Kinase-Signalweg (ataxia telangiectasia and Rad3-related). Die Phosphorylierung des ATR-Ziels CHK1 in alternden Zellen und die Reaktion ATM-fehlerhafter Zellen auf Telomerdysfunktion stützen diese Vermutung. Weil der Telomerverlust von sekundären DNS-Schäden begleitet wird, ist es bislang unklar geblieben ob es einen ATM-unabhängigen Signalweg für die Erkennung beschädigter Telomere gibt.

E. Lazzerini Denchi und Titia de Lange von der Rockefeller Universität in New York (USA) zeigten jetzt, daß beschädigte Säugetiertelomere sowohl ATM als auch ATR aktivieren können und damit den Mechanismus ansprechen, mit dem der Shelterinkomplex diese beiden wichtigen Signalwege hemmt.
Die Forscher analysierten die Reaktion auf Telomerschäden bei der Verringerung entweder eines oder beider Shelterinproteine (telomeric repeat binding factor 2 = TRF2 und protection of telomeres 1 = POT1) und von Zellen denen ATM und/oder ATR-Kinase-Signalgebung fehlte. Die Ergebnisse legen nahe, daß TRF2 und POT1 unabhängig voneinander agieren um die beiden DNS-Schädigungs-Signalwege zu hemmen. TRF2 hemmt ATM, während POT1 die Aktivierung von ATR unterbindet. Zusätzlich fanden die Wissenschaftler heraus, daß entweder ATM oder ATR-Signalgebung für eine effiziente nicht-homologe Endenpaarung (non-homologous end-joining) dysfunktionaler Telomere benötigt wird.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

ATM

ATM-Kinase

ATR

CHK1

TRF2

POT1

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