Die Expression gewebebeschränkter Autoantigene im Thymus sorgt bei T-Zellen für die Toleranz dieser Autoantigene und schützen damit vor Autoimmunerkrankungen.

Einer Reihe von Autoantigenen, die in den medullären Thymusepithelzellen vorkommen, werden zum Teil von dem Autoimmunregulator AIRE kontrolliert. AIRE ist ein nukleares Protein. Mangelmutationen von AIRE bewirken das polyendokrine Autoimmunsyndrom Typ 1. Es müssen aber noch weitere Faktoren bei der Regulation der promiskuitiven Expression der Autoantigene eine Rollen spielen.

M. Giraud von der Universität Paris-Descartes in Frankreich beschrieb nun zusammen mit weiteren Kollegen aus Frankreich, sowie Großbritannien, Deutschland und Italien einen Mechanismus, der die thymische Transkription eines prototypischen gewebebeschränkten menschlichen Autoantigens, CHRNA1, kontrolliert. Dieses Gen kodiert die Alpha-Untereinheit des Muskelacetylcholinrezeptors. Dieser Rezeptor ist das Hauptziel pathogener Autoantikörper bei Myasthenia gravis, der schweren Muskelschwäche. Durch die Resequenzierung des CHRNA1-Gens fanden die Wissenschaftler eine funktionell bi-allelische Variante im Promotor, die in zwei unabhängigen Populationen (Frankreich und Großbritannien) mit einem frühen Ausbruch von Krankheiten assoziiert wird. Diese Variante verhindert die Bindung von IRF8 (interferon regulatory factor 8) und stört damit in vitro die CHRNA1-Promotoraktivität in den Epitehlzellen des Thymus. Sowohl die CHRNA1-Promotorvariante als auch AIRE verändern die CHRNA1-mRNS-Konzentration in den medullären Thymusepithelzellen ex vivo und im Transaktivationstest (transactivation assay). Diese Befunde weisen auf eine wichtige Funktion von AIRE und dem Interferonsignalweg für die Regulation quantitativer Expression dieses Autoantigens im Thymus hin. Gemeinsam bestimmen sie wahrscheinlich die Grenze zwischen Selbsttoleranz und Autoimmunreaktion.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

AIRE

CHRNA1: Acetylcholin-Rezeptor Alpha-Untereinheit

CHRNA2

CHRNA10

IRF2

IRF3

IRF5

IRF6

IRF7

T-Zellen

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