Trizyklische Antidepressiva üben ihren pharmakologischen Effekt - Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin, Norepinephrin und Dopamin - durch direkte Blockade der Neurotransmittertransporter (SERT, NET, und DAT) in der präsynaptischen Membran aus. Die Bindestelle des Medikaments und der Mechanismus der Hemmung sind nur wenig erforscht.

Z. Zhou hat mit weiteren Mitarbeitern der New Yorker Universität (USA) die Kristallstruktur des bakteriellen Leucintransporters (LeuT) im Komplex mit Leucin und dem Antidepressivum Desipramin bestimmt. LeuT ist ein Homologon von SERT, NET und DAT. Desipramin bindet an das innere Ende der extrazellulären Bindetasche des Transporters und wird von einer Haarnadelschleife (hairpin loop) und einer Salzbrücke an Ort und Stelle gehalten. Diese Bindestelle ist von der Leucinbindestelle durch die extrazelluläre Pforte des Transporters getrennt. Indem die Pforte direkt verschlossen wird, verhindert Desipramin Konformationsänderungen und blockiert damit den Substrattransport. Mutageneseexperimente an menschlichen SERT und DAT legen nahe, daß sowohl die Desipraminbindestelle als auch sein Inhibitionsmechanismus wahrscheinlich in den menschlichen Neurotransmittertransportern konserviert sind.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Serotonin

Dopamin

Serotonin-Transporter (SERT)

Norepinephrin-Transporter (NET)

Dopamin-Transporter (DAT)

Desipramin

L-Leucin

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