Die CD1-Familie ist eine große Anhäufung nicht-polymorpher MHC-Klasse-1-ähnlicher Moleküle, die eindeutig lipid-basierte Antigene binden, die von T-Zellen erkannt werden. Die am meisten untersuchte Gruppe von T-Zellen, die mit Lipidantigenen interagieren, sind natürliche Killer T-Zellen (NKT-Zellen). Sie exprimieren typischerweise einen semi-invarianten T-Zell-Rezeptor (NKT TCR), der das CD1-Familienmitglied CD1d spezifisch erkennt. Die NKT-Zellen-vermittelte Erkennung des CD1d-Antigenkomplexes wurde mit mikrobieller Immunität, Tumorimmunität, Autoimmunität und Allergien in Verbindung gebracht.

N. A. Borg und ihre Mitarbeiter von der Monash University in Australien beschrieben jetzt die Struktur eines menschlichen NKT TCR im Komplex mit CD1d, gebunden an den mächtigen NKT-Zellantagonisten alpha-Galaktosylceramid. Im Gegensatz zu T-Zell-Rezeptorpeptidantigen-MHC-Komplexen, dockte NKT TCR parallel zu und am extremen Ende der CD1d-Bindungsspalte an. Dieses Vorgehen ermöglicht eine Schloß-und-Schlüssel-Interaktion mit dem Lipidantigen. Die Struktur bietet eine Basis für die Interaktion zwischen der hochkonservierten NKT TCR-alpha-Kette und dem CD1d-Antigenkomplex. Der Komplex versinnbildlicht das angeborene Immunsystem und weist daraufhin, wie die Variabilität der NKT TCR-beta-Kette die Erkennung anderer CD1d-Antigenkomplexe beeinflussen kann. Diese Befunde bieten einen direkten Einblick darein, wie ein T-Zellrezeptor ein lipidantigenpräsentierendes Molekül des Immunsystems erkennt.

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Natürliche Killer Zellen

CD1

CD1d

T-Zellen

TCR

MHC Klasse I

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