Therapieansätze, die zwischen dem genetischen Aufbau normaler Zellen und Tumorzellen unterscheidet, sind wertvoll für das Verständnis und die Behandlung von Krebs.

Kleine Moleküle mit onkogenselektiver Lethalität könnten neue Funktionen der Onkoproteine enthüllen und die Erschaffung selektiverer Medikamente ermöglichen.

N. Yagoda, M. von Rechenberg, E. Zaganjor und ihre Mitarbeiter von verschiedenen Einrichtungen in den USA beschrieben den Mechanismus des selektiven Anti-Tumor-Wirkstoffs Erastin, der den RAS-RAF-MEK-Signalweg und damit Zellvermehrung, -differenzierung und -überleben beeinflußt. Erastin zeigt stärkere Lethalität für menschliche Tumorzellen, die Mutationen in den Onkogenen Hras, Kras oder BRAF aufweisen.

Mittels Affinitätsreinigung und Massenspektrometrie entdeckten die Wissenschaftler, daß Erastin durch spannungsabhängige Kanäle in den Mitochondrien (VDACs) agiert - ein neues Ziel für Medikamente gegen Krebs.
Die Forscher zeigten, daß die Erastinbehandlung von Zellen mit onkogenetischem RAS durch einen oxidativen, nicht-apoptotischen Mechanismus zum Zelltod führte. Ein Ausschalten von VDAC2 oder VDAC3 mit Hilfe von RNS-Interferenz bewirkte eine Resistenz gegen Erastin, was impliziert daß diese beiden VDAC-Isoformen im Wirkungsweg von Erastin eine Rolle spielen. Mit aufgereinigten Mitochondrien, die nur eine einzige VDAC-Isoform exprimierten, fanden die Forscher heraus, daß Erastin die Permeabilität der äußeren Mitochondrienmembran ändert. Durch radioaktive Markierung wies das Team nach, daß Erastin direkt an VDAC2 bindet. Diese Ergebnisse zeigen, daß Liganden der VDAC-Proteine nicht-apoptotischen Zelltod auslösen können und das selektiv in Tumorzellen mit Mutationen im RAS-RAF-MEK-Signalweg.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

RAS

RAF

MEK

BRCA2-Associated Factor BRAF 35

VDAC

Antikörper aus dem Gebiet Krebs: »Antikörper anzeigen

Antikörper aus dem Gebiet Signalgebung: »Antikörper anzeigen

Antikörper aus dem Gebiet Zelltod: »Antikörper anzeigen