Von dem unzureichenden Verständnis der schützenden Immunität gegenüber Mycobacterium tuberculosis (MTB) getrieben hat ein Team von F. F. Weichold von der Aeras Global TB Vaccine Foundation, USA, bestehend aus deutschen und schwedischen Mitarbeitern, Peptidepitope des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) kartiert: HLA-A*0101, A*0201, A*1101, A*2402, HLA-B*0702, B*0801 und B*1501 des sekretierten myobakteriellen Antigens Ag85B, einem Impfstoffkadidaten, der mit dem Immunschutz assoziiert werden könnte.

Affinitäts- (ED50) und Halbwertszeitanalysen (t1/2, Dissoziationsrate) für individuelle Peptidarten von HLA-A und HLA-B-Molekülen ergaben einen Bindungsbereich zwischen 10-3 und 10-7 M. Nach Auswahl der besten Kombinationen wurden Major Histocompatibility Complex Klasse I/Peptidtetramer-Komplexe konstruiert, um die CD8+ T-Zellenreaktion direkt zu messen. Das Experiment fand ex vivo in peripheren mononuklearen Blutkörperchen (peripheral blood mononuclear cells = PBMC) statt. Das Blut stammte von 57 Patienten, die mit akuter Lungentuberkulose diagnostiziert worden waren.

Drei Muster allelspezifischer CD8+-Erkennung wurden identifiziert:
(a) Fokus auf ein dominantes Epitop mit zusätzlicher Erkennung mehrerer subdominanter T-Zellepitope (HLA-A*0301, A*2402, B*0801 and B*1501)
(b) Kodominante Erkennung zweier verschiedener Gruppen von Peptiden, präsentiert von HLA-B*0702
(c) Diverse, umfassende Erkennung der von HLA-A*0201 präsentierten Peptide.
Peptide, die mit langsamer Dissoziationsrate an alle Klasse 1 Allele banden, sprich HLA-A*0201, wurden mit geringer Häufigkeit von CD8+ T-Zellen in den PBMCs von Patienten mit Tuberkulose assoziiert. HLA-B-Allele zeigten schnelle Dissoziationsraten bei den Peptidbindungen und begrenzten große Mengen (bis zu 6%) antigenspezifischer CD8+ T-Zellen in Patienten mit Lungentuberkulose.

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

MHC Klasse I

Mycobacterium tuberculosis (16 kDa)

HLA A

HLA B

CD8

T-Zellen

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