Mikropartikel sind kleine, von der Zellmembran stammende Vesikel, die von Zellen bei Aktivierung oder während der Apoptose freigesetzt werden.

In Körperflüssigkeiten treten heterogene Mikropartikelpopulationen auf. Mikropartikel unterscheiden sich in ihrer zellulären Herkunft, Zahl, Größe, Antigenzusammensetzung und ihren funktionellen Eigenschaftenen. Mikropartikel tragen typischerweise die Zellmembran-Antigene ihrer zellulären Herkunft. Mikropartikel entfalten ein breites Spektrum biologischer Aktivitäten, z.B. unterstützen sie die Koagulation durch Exposition von tissue factor (TF, auch CD142 genannt), dem Initiator der Koagulation in vivo. Desweiteren wird angenommen, daß Mikropartikel in Zell-Zell-Interaktionen und der Signalaktivierung eine Rolle spielen, indem sie bioaktive Moleküle zu anderen Zellen transferieren. Erhöhte Mikropartikelwerte bei vielen verschiedenen Krankheiten weisen auf eine mögliche diagnostische Bedeutung hin, besonders bei vaskulären Erkrankungen wie Thrombose, Entzündungen, Krebsmetastasen oder der Reaktion auf Pathogene.

Mikropartikel werden gewonnen, indem Körperflüssigkeiten oder Zellkulturüberstände zentrifugiert werden, um intakte Zellen und Blutplättchen zu entfernen. Der Überstand enthält die Mikropartikel und kann dann direkt analysiert werden. Isolierte Mikropartikel können für funktionelle Untersuchungen oder in der Durchflußzytometrie eingesetzt werden. Die Koagulationsfördernde Aktivität von Mikropartikeln wird z.B. anhand der Thrombinbildung getestet.

Aktuelle Forschungsergebnisse zu Mikropartikeln

(1) Mikropartikel und Tissue factor-spezifische Antikörper

Die TFPI-Expression TF-positiver Mikropartikel im Blut von Patienten, die einen akuten myokardialen Infarkt erlitten hatten, wurden zum einen nach Stentimplantation und zum anderen nach Thrombolyse analysiert. Nach Thrombolyse war die TFPI-Expression TF-positiver Mikropartikel verringert. Eine Stent-Implantation hatte keinen derartign Effekt: TF-Blutplasmawerte und TF-positive Mikropartikel waren nach dem Eingriff unverändert. Nach der Thrombolyse zeigten erhöhte D-Dimer und F1+2 Blutplasmakonzentrationen eine Aktivierung der Fibrinolyse und Koagulation an. Membran-assoziierte TFPI hemmten die TF-Aktivität zirkulierender Mikropartikel. Die Verfasser der Studie schlossen daraus, daß der Abbau des TFPI, der zu einer ungehinderten TF-Aktivität führt, für die Thrombinbildung nach Thrombolyse wichtig ist (Steppich et al.).
Bei Krebspatienten wurden hohe Werte TF-positiver Mikropartikel gefunden, die mit hohen D-Dimer-Werten korrelierten. D-Dimere wurden als Indikatoren der hämostatischen Systemaktivierung festgelegt, weshalb G. Hron et al. davon ausgehen, dass TF-positive Mikropartikel an der Hämostaseaktivierung bei Krebspatienten beteiligt sind (Hron et al.).

(2) Mikropartikel und Blutplättchen-spezifische Antikörper

Die Zahl der Mikropartikel, sowie deren zelluläre Herkunft und Oberflächenexpression des TF wurde mittels Durchflußzytometrie in Blutplättchenkonzentraten bestimmt. Der Einfluß von Mikropartikeln auf die Koagulationsreaktion wurde an vielen verschiedenen Proben untersucht. Die Mehrheit der Mikropartikel (75%) stammte von Blutplättchen. Die Rate der Thrombinbildung war in TF-aktivem Blutplasma sehr viel höher, wenn Plättchen-freies Plasma mit Mikropartikeln versetzt wurde. Nach Keuren et al. könnte dieser Effekt auf die Thrombinbildung fördernden Wirkung der Mikropartikel über den thrombin-aktivierten Factor XI zurückzuführen sein.
Auch diese Experimente bestätigen eine Rolle von Mikropartikeln in der Hämostase (Keuren et al.).

(3) Mikropartikel und Endothelzellen-spezifische Antikörper

Eine Untersuchung an gesunden Testsubjekten zeigte eine Korrelation zwischen verringerter Arterienelastizität und den Werten zirkulierender CD31(+)/CD42(-) Mikropartikel. Die Mikropartikelwerte könnten folglich als Marker für vaskuläre Schäden dienen (Wang et al.).
Auch zwischen präklinischer Atherosklerose und zirkulierenden Mikropartikeln wurde ein Zusammenhang gefunden (Chironi et al.). Der Anteil von Mikropartikeln, die von Leukozyten stammen, wurde anhand ihrer Affinität für CD11 bestimmt. Er war in solchen Patienten erhöht, bei denen in Ultraschalluntersuchungen Anzeichen auf eine "präklinische" Atherosklerose hinwiesen.
Die Blutplasmawerte CD31-positiver, endothelialer Mikropartikel ließen sich durch eine Interferonbehandlung signifikant reduzieren. CD31+ Mikropartikelwerte könnten daher als Marker für die individuelle Reaktion auf Interferon-beta-1a Therapien bei der Behandlung von Multipler Sklerose genutzt werden (Sheremata et al.).

Folgende Antikörper finden Sie hierzu auf antikoerper-online.de:

Tissue Factor

CD41

CD42b

CD31

CD146